Mutation Facteur V Leiden (mutation p.Arg506Glu)

Le polymorphisme Facteur V Leiden (1691G>A) est la thrombophilie héréditaire la plus fréquente, rendant le Facteur V résistant à l’inactivation par la Protéine C Activée. Cette anomalie augmente significativement le risque de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire (risque x3 à x8 chez l’hétérozygote), justifiant un dépistage ciblé (ex: avant contraception).
La recherche de la mutation du facteur V Leiden est indiqué dans le cadre d’un bilan de thrombophilie (thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire). La prévalence de la mutation FV Leiden dans la population est en moyenne de 3 à 5 %. Le test de résistance à la protéine C activée permet de dépister la mutation FV Leiden ; celle-ci peut alors être identifiée par biologie moléculaire, qui permet de plus de différencier homozygotes et hétérozygotes.

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Hémochromatose : Mutation p.Ser65Cys gèneHFE

Le génotypage S65C (mutation p.Ser65Cys du gène HFE) est considéré comme un variant mineur dont le rôle dans l’hémochromatose de type I reste discuté. Bien que son statut seul soit rarement associé à une surcharge clinique, sa recherche est pertinente dans le cas de l’hétérozygotie composite C282Y/S65C qui peut entraîner un risque accru de surcharge en fer modérée

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Hémochromatose : Mutation p.His63Asp gèneHFE

Le génotypage H63D (variant p.His63Asp du gène HFE) a un intérêt clinique limité pour l’hémochromatose de type I, car sa présence seule ou à l’état homozygote ne provoque généralement pas de surcharge en fer significative. Il est cependant recherché pour confirmer l’hétérozygotie composite C282Y/H63D, une configuration génotypique associée à un risque modéré de surcharge biologique qui nécessite un suivi, mais rarement un traitement par saignées.

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Hémochromatose : Mutation p.Cys282Tyr gèneHFE

L’intérêt clinique du génotypage C282Y est de confirmer le diagnostic d’hémochromatose de type I lorsque la mutation p.Cys282Tyr du gène HFE est présente à l’état homozygote. Ce diagnostic précoce est vital car il permet de prévenir les complications graves (cirrhose, diabète, etc.) par des saignées thérapeutiques.

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MTHFR (Méthylène tétrahydrofolate réductase variant thermolabile, mutation c.677C>T)

Le variant MTHFR c.677C>T est fréquent et réduit l’activité enzymatique, pouvant entraîner une hyperhomocystéinémie.
La mutation ponctuelle c.677C>T sur le gène MTHFR génère un variant thermosensible dont l’activité est réduite et il en résulte une hyperhomocystéinémie. L’hyperhomocystéinémie est considérée comme un facteur de risque indépendant pour les maladies cardio-vasculaires. Elle est également associée à des thromboses artérielles et à des malformations du tube neural (spina bifida, anencéphalie). En psychiatrie, ce polymorphisme C677T serait associé à la schizophrénie.

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Mutation du facteur II (mutation g.20210G>A)

Le variant G20210A du Facteur II est la deuxième thrombophilie héréditaire la plus fréquente, augmentant le taux plasmatique de prothrombine et donc le risque de coagulation. Il est un facteur de risque bien établi de thrombose veineuse (TVP, EP), avec un dépistage ciblé recommandé en cas d’antécédents personnels ou familiaux et avant la prise de la contraception hormonale.
La recherche de la mutation 20210G>A du gène de la prothrombine (ou facteur II) est indiquée dans le bilan étiologique de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire, en première ou seconde intention. En cas de fausses couches à répétition cette recherche peut être discutée.

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